Мета-анализ полиморфизмов генов репарации днк у населения, проживающего в районах с повышенным уровнем радона

Рак легкого занимает одно из ведущих мест среди онкологических заболеваний по распространенности в мире. Всемирная организация здравоохранения выделяет радон как второй по значимости фактор риска развития этого злокачественного новообразования после курения. Исследование полиморфизмов генов репарации ДНК играет ключевую роль в раскрытии механизмов канцерогенеза, вызываемого воздействием радона.

Целью данного исследования было оценить, связаны ли полиморфизмы генов OGG1 (rs1052133), ERCC1 (rs13181, rs11615, rs3212986), XRCC1 (rs25487) и XRCC3 (rs861539) с риском развития рака легкого, индуцированного воздействием радона.

В рамках работы проведен мета-анализ, направленный на изучение ассоциаций между указанными генетическими полиморфизмами и вероятностью возникновения радон-индуцированного рака легкого.

В данный мета-анализ были включены 4 исследования, охватывающих 1648 пациентов с радон-индуцированным раком легкого и 1750 контрольных лиц. Результаты мета-анализа показали отсутствие значимой ассоциации между развитием радон-индуцированного рака легкого и следующими полиморфизмами: ERCC2 (rs13181), ERCC1 (rs11615), XRCC1 (rs25487).

Были выявлены статистически значимые ассоциации для следующих генетических полиморфизмов: OGG1 (rs1052133) в аддитивной и доминантной моделях; ERCC1 (rs3212986) в рецессивной модели; XRCC3 (rs861539) в рецессивной и доминантной моделях.

Эти результаты указывают на возможную связь полиморфизмов OGG1 (rs1052133), ERCC1 (rs3212986) и XRCC3 (rs861539) с предрасположенностью к радон-индуцированному раку легкого.

1. Lorenzo-González M., Torres-Durán M., Barbosa-Lorenzo R., Provencio-Pulla M., Barros-Dios J.M., Ruano-Ravina A. Radon exposure: a major cause of lung cancer // Expert Rev Respir Med. – 2019. - Vol. 13(9). – P.839-850.

2. Bersimbaev R.I., Bulgakova O. The health effects of radon and uranium on the population of Kazakhstan // Genes Environ. – 2015. – Vol.37. – P.18. doi:10.1186/s41021-015-0019-3.

3. Ellett WH. The BEIR IV report//Radiat Res. -1988.- Vol. 116(1). – P.173-4.

4. Grzywa-Celińska A., Krusiński A., Mazur J, Szewczyk K, Kozak K. Radon-The Element of Risk. The Impact of Radon Exposure on Human Health // Toxics. - 2020. – Vol.8(4). – P.120.

5. Mirsch J., Hintz L., Maier A., Fournier C., Löbrich M. An Assessment of Radiation Doses From Radon Exposures Using a Mouse Model System// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2020. – Vol.108(3). – P. 770-778.

6. Lorenzo-Gonzalez M., Ruano-Ravina A., Torres-Duran M., Kelsey KT., Provencio M., Parente-Lamelas I., Piñeiro-Lamas M., Varela-Lema L., Perez-Rios M., Fernandez-Villar A., Barros-Dios J.M. Lung cancer risk and residential radon exposure: A pooling of case-control studies in northwestern Spain // Environ Res. - 2020 – Vol.189. – P.109968.

7. Li C., Wang C., Yu J., et al. Residential Radon and Histological Types of Lung Cancer: A Meta-Analysis of Case‒Control Studies // Int J Environ Res Public Health. – 2020. –Vol. 17(4). – P.1457.

8. Ge C.B., Kim J., Labrèche F., et al. Estimating the burden of lung cancer in Canada attributed to occupational radon exposure using a novel exposure assessment method // Int Arch Occup Environ Health. – 2020. – Vol.93(7). – P.871-876.

9. Chen H., Chen N., Li F., Sun L., Du J., Chen Y., Cheng F., Li Y., Tian S., Jiang Q., Cui F., Tu Y. Repeated radon exposure induced lung injury and epithelial-mesenchymal transition through the PI3K/AKT/mTOR pathway in human bronchial epithelial cells and mice // Toxicol Lett. - 2020. – Vol. 334. – P. 4-13

10. Schüz J., Espina C., Villain P., Herrero R., Leon M.E., Minozzi S., Romieu I., Segnan N., Wardle J., Wiseman M., Belardelli F., Bettcher D., Cavalli F., Galea G., Lenoir G., Martin-Moreno J.M., Nicula F.A., Olsen J.H., Patnick J., Primic-Zakelj M., Puska P., van Leeuwen F.E., Wiestler O., Zatonski W. Working Groups of Scientific Experts. European Code against Cancer 4th Edition: 12 ways to reduce your cancer risk // Cancer Epidemiol. – 2015. – Vol.39- P.1-10.

11. Urrutia-Pereira M., Chatkin J.M., Chong-Neto H.J., Solé D. Radon exposure: a major cause of lung cancer in nonsmokers // J Bras Pneumol. – 2023. - Vol. 49(6): e20230210.

12. Liu M., Qiu Z., Yang Q. Association between ERCC1 Gene Polymorphism (rs11615) and Colorectal Cancer Susceptibility: A Meta-Analysis of Medical Image Fusion and Safety Applications // Comput Math Methods Med. – 2022. – P.9988513.

13. Natukula K., Jamil K., Pingali U.R., Attili V.S., Madireddy U.R. The codon 399 Arg/Gln XRCC1 polymorphism is associated with lung cancer in Indians // Asian Pac J Cancer Prev. – 2013. – Vol.14(9):5275-9.